近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院科研团队在国际顶级学术期刊Cell连续发表两项原创研究成果，分别聚焦难治性自身免疫性疾病和胰腺癌两大临床难题。
mRNA药物为ITP治疗提供新路径
免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，患者免疫系统错误攻击自身血小板，导致血小板下降，出现皮肤瘀点、鼻出血、牙龈出血，严重时可危及生命。部分患者经常规治疗后仍反复发作或疗效不佳，需长期用药，治疗选择有限。
针对这一难题，瑞金医院风湿免疫科胡琼依副研究员、杨程德教授团队开发了一种由脂质纳米颗粒递送的mRNA药物ABO2203。该药物相当于把一份可短暂发挥作用的“治疗说明书”送入人体，让人体在一定时间内产生能连接T细胞与B细胞的治疗性蛋白，引导T细胞识别并清除与疾病相关的B细胞。
研究在3例难治性ITP患者中完成首次人体概念验证。结果显示，治疗后患者体内B细胞得到快速且较持久的清除，血小板数量恢复，疾病活动改善；观察期内未发现细胞因子释放综合征和ICANS等严重不良反应。
与需在体外采集和改造患者细胞的细胞治疗不同，该方法无需复杂细胞制备，利用mRNA让人体短暂产生治疗性蛋白，mRNA会逐渐降解，治疗作用具有时间可控性，并具备“现货型”药物潜力。
需要说明的是，目前研究样本量较小，主要用于验证治疗思路能否在人体中实现，其长期疗效、适用人群和安全性仍需更大规模临床研究评估。但该研究首次在人体验证了mRNA编码T细胞衔接器治疗自身免疫性疾病的可行性，为B细胞清除治疗提供了新技术路径，也拓展了mRNA技术在疫苗之外的应用空间。
揭示胰腺癌细胞存活与扩散新机制
与此同时，瑞金医院胰腺疾病研究所沈柏用教授团队围绕胰腺癌这一临床难题，发现组织驻留巨噬细胞可在肿瘤边界形成特殊的“硒保护生态位”。
研究发现，高EMT状态的胰腺癌细胞虽侵袭能力更强，却同时承受更高的脂质过氧化和铁死亡压力。位于肿瘤边界的组织驻留巨噬细胞通过提供硒转运蛋白Selenop/SEPP1，帮助这些高侵袭性肿瘤细胞抵抗铁死亡，从而维持其侵袭和转移能力。
这一工作的重要意义不仅在于发现了一条新的促癌机制，更在于拓展了对肿瘤微环境的认识：免疫细胞不仅能够通过炎症和免疫信号影响肿瘤，还可以作为营养和代谢支持者，直接维持特定恶性肿瘤细胞状态。
研究进一步提示，高侵袭性肿瘤细胞并非“无懈可击”。相反，其恶性状态可能伴随新的代谢脆弱性，并由此形成对局部微环境更强的依赖。这为今后从“肿瘤生态位”而不仅仅是肿瘤细胞本身寻找新的干预策略提供了新思路。
两项研究路径高度一致
两项研究虽分别来自风湿免疫和胰腺疾病两个不同领域，但背后研究路径高度一致：从临床中提出真正重要的问题，通过基础研究寻找疾病规律，再通过技术创新和机制发现回到临床。从新型mRNA治疗模式到肿瘤微环境中的营养生态位，两项工作分别代表了瑞金医院在原创治疗技术和重大疾病机制研究两个方向上的持续探索，也展现了大型研究型医院依托临床资源、多学科平台和交叉研究体系开展医学创新的优势。
风湿免疫研究由瑞金医院胡琼依副研究员、杨程德教授等团队完成股票网平台，相关论文发表于Cell，首次完成mRNA编码T细胞衔接器治疗自身免疫性疾病的人体概念验证。胰腺癌研究由瑞金医院郭薇副研究员、陈启焓博士后和中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所的李子逸研究员为共同第一作者，沈柏用教授和Florent Ginhoux教授为共同通讯作者。
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